زيادة فيتامين د أو سمية فيتامين D بالإنجليزية vitamin d toxicity هي حالة غير شائعة تحدث عندما تصبح مستوياته الدموية أعلى من 150ng/ml.
وبما أن فيتامين D يختزن في الخلايا الشحمية ويتحرر إلى الدم ببطء فتأثيراته السمية و أعراض زيادة فيتامين د ممكن أن تستمر عدة أشهر بعد إيقاف أخذ المتمم الغذائي .
[toc]
تطلق تسمية فيتامين D ﻋﻠﻰ كل من cholecalciferol(vitamin D2 وergocalciferol (vitamin D3، حيث يملك ﻛﻼ الشكلين الفعالية الحيوية ذاتها لدى اﻟﺒﺸر.
و يستخدم فيتامين D للوقاية وﻋﻼج ﻤن
- الكساح rickets
- تلين العظام osteomalacia
- تخلخل العظام osteoporosis
- قصور الدريقات hypoparathyroidism
- الصدفية psoriasis
مصادر فيتامين د
فيتامين D يساهم في امتصاص الكالسيوم و الوظيفة المناعية و الحفاظ على صحة العظام والعضلات والقلب .
ويتم الحصول عليه من الطعام وزيت السمك ، بالإضافة إلى أنه يصطنع في الجسم عند التعرض لأشعة الشمس .
هناك عدد قليل من الأغذية غني بفيتامين D، إضافة إلى ذلك معظم الناس لا تتعرض للشمس بشكل كاف لاصطناع فيتامين D، لذلك فنقصه شائع .
و في الواقع ، حوالي 1 بليون حول العالم لا يحصل على كفايته من فيتامين D، مع ان ممتماته الغذائية شائعة جدا و كل من فيتامين D2,D3 ممكن الحصول عليه من هذه المتممات .
فيتامين D3 يتم اصطناعه عند التعرض لأشعة الشمس ويوجد في المنتجات الحيوانية ، بينما فيتامين D2 يصطنع في النبات .، وفيتامين D3 مستوياته الدموية أعلى من فيتامين D2
الدرسات تظهر أن اضافة 1000 وحدة دولية من فيتامين D3 لاستهلاكك بشكل يومي ترفع مستوياته الدموية ng/mlبشكل متوسط .
ولكن أخذ بجرعات عالية لفترة طويلة ممكن أن تؤدي لاختزانه في الجسم .
الحركية الدوائية ل فيتامين د
إن فيتامين D ليس ﻓﻌﺎﻻً بيولوجياً بحد ذاته حيث يجب أن يتعرض ﻟﻌﻤﻠيات استقلاب ليتحول ﻟﻠﺸﻛل اﻟﻔﻌﺎل.
حيث يتم اصطناع فيتامين D3 ﻓﻲ اﻟﺠﻠد انطلاقاً من )dehydrocholesterol(provitamin D3-7 وذﻟك ﻋﺒر تفاعل ﯿﺘم تحفيزه بواﺴطﺔ اﻷﺸﻌﺔ ﻓوق اﻟﺒنفسجية B.
ومن ﺜم يرتبط الفيتامين D3مع اﻟﺒروتين الرابط ﻟﻠﻔيتامين D ومن ثم يدخل الدوران.
وعندما يصل ﻟﻠﻛﺒد يتم اﺴتقلاب ﻓيتامين D3 ﻓﻲ اﻟﺸﺒﻛﺔ اﻟﺒﻼزمية اﻟﺒطﺎنية إﻟﻰ hydroxyvitamin D[25(OH)D]-25 بواسطة أنزيم vitamin D-25-hydroxylase.
ومن ثم يعود ليرتبط 25(OH)D مع البروتين الرابط لفيتامين D حيث ينتقل إﻟﻰ الأنبوب الملتف اﻟداني في اﻟﻛﻠية حيث يتم إدخال جذر هيدروكسيل hydroxylationحيث يتشكل dihydroxy vitamin D [1,25(OH)2D]-1,25 أو calcitriol وذﻟك بواسطة أنزيم -OH)D-1a(25 hydroxylase.
ومن ثم يتم اطﻼق 1,25(OH)2D مرة ثانية في اﻟدوران مرﺘﺒطﺎً مع اﻟﺒروتين اﻟرابط لفيتامين D،
ليتم أخيراً إيصاله إﻟﻰ اﻟﺨﻼيا اﻟﻬدف حيث يرتبط مع اﻟﻤﺴتقبلات.
إن اﻟدور الأساسي ﻓيتامين د هو ضبط تنظيم الاستنباب اﻟداخلي للكالسيوم بواسطة اﻟﺘﺄثير ﻓﻲ كل من اﻷﻤﻌﺎء واﻟﻌظﺎم.
حيث يقوم اﻟـ calcitriol في اﻷﻤﻌﺎء بزيادة اﻨﺘﺎج اﻟﺒروتينات الرابطة ﻟﻠﻛﺎلسيوم وﺒروتينات ﻤﻀﺨﺔ اﻟﻛﺎلسيوم اﻟﻐﺸﺎئية اﻟﺒﻼزمية وﺒذﻟك يزﯿد امتصاص اﻟﻛﺎﻟﺴيوم في اﻹثني ﻋﺸر.
أما في اﻟﻌظﺎم فيعمل اﻟـ calcitriol ﻋﻠﻰ تحريض تمايز سلائف ناقضات اﻟﻌظم osteoclastic precursors إﻟﻰ ناقضات عظم ﻨﺎﻀﺠﺔ Mature osteoclasts.
حيث تعمل ناقضات اﻟﻌظم مع هرمونات جارات الدرق على تحريك مخازن الكالم في اﻟﻌظم وبذلك يتم رﻓﻊ تركيز اﻟﻛﺎلسيوم في اﻟﻤﺼل.
أسباب زيادة فيتامين د
يلاحظ أن سمية ﻓيتامينD غير شائعة وتحدث عند الأشخاص الذين يتناولون المتممات الغذائية لفترة طويلة و بجرعات عالية وبدون مراقبة مستوياته الدموية ، وتحدث أيضا عند استهلاك كميات كبيرة منه كمتمم غذائي بكميات أكبر من المسموح به .
الفيزيولوجيا المرضية للتسمم بفيتامين د
إن اﻟﺼﻔﺔ المميزة ﻟﺤﺎﻟﺔ اﻟﺘﺴﻤم فيتامين د ﻫﻲ ﻓرط ﻛﺎﻟسيوم اﻟدم.
وﻟﻛن إﻟﻰ اﻵن يوجد تباين ﻓﻲ اﻟﺠرﻋﺔ اﻟسامة ﻤن ﻓﯿﺘﺎﻤﯿن D بين مختلف المراجع .
حيث ﻟم يلاﺤظ أي أثر جانبي عندما تم تناول جرعة 50 مكروغرام )IU 2000( ﻓﻲ اليوم.
وقد وُجدت بيانات ﺘﺸﯿر أن جرعات 110 مكروغرام )4400IU( ﻓﻲ اليوم و2500 ﻤﻛروﻏرام )100.000IU( ﻟﻤدة 4 أيام لم تسبب أي آثار جانبية.
وقد تم ﺘﺴجيل ﺤﺎﻻت ﺘﺴﻤم بفيتامين D عند تناول جرعة 150.000-50.000 IU ﻓﻲ اليوم وﻟﻔﺘرة طويلة من الزمن.
أعراض زيادة فيتامين د
تتضمن أعراض زيادة فيتامين د اﻟﻌﻼﻤﺎت اﻷوﻟﻰ لإرتفاع كالسيوم الدم وهي :
وﯿﻤﻛن أن تترافق حالة فرط الكالسيوم أيضاً مع :
- بوال شديد
- العطش
- الجفاف
بحيث تؤدي زيادة اﻟﺘﺒول إﻟﻰ استنزاف اﻟﻤﺎء واﻷملاح وانقاص إطراح اﻟﻛﺎﻟﺴيوم وﻗد يتراﻓق ارتفاع ﻛﺎلسيوم اﻟدم مع رنح، ارتباك، تخليط، ذﻫﺎن، كوما، وﻓﺸل ﻛﻠوي.
بالاضافة ﻟذﻟك ﻗد يحدث اضطراب نظم ﻗﻠﺒﻲ ناتج ﻋن ﻗﺼر ﻓﺘرة العصيان a shortened refractory period، أو بطء اﻟﺘوصيل اﻟﻘﻠﺒﻲ slowed conduction.
ويظهر اﻟﻤخطط اﻟﻛﻬربائي ﻟﻠﻘﻠب ECG: زيادة الفاصل PR، توسع المركبQRS، ﻗِﺼر QTc، وتسطح الموجات T.
وسوف نفصل أهم ستة أعراض زيادة فيتامين د :
ارتفاع مستوياته الدموية :
وجود فيتامين D بمستويات كافية في الدم يساعد على زيادة المناعة والحماية من الأمراض مثل هشاشة العظام والسرطان .
ولكن كما ذكر سابقاً لا يوجد إجماع عالمي على أفضل مجال من مستويات فيتامين D
في الحقيقة الكثير من الناس تأخذ فيتامين D كمتمم غذائي ومن النادر أن نجد شخص لديه مستويات دموية عالية من هذا الفيتامين .
إحدى الدراسات الحديثة تبين أن أكثر من 20000 شخص أخذوا الفيتامين لأكثر من 10سنوات ، وجد فقط 37شخص لديهم مستويات أعلى من 100 ng/ml، وفقط شخص واحد لديه سمية حقيقية .
و في إحدى الحالات امرأة كان لديها مستوى فيتامين 476 ng/ml بعد أخذ متمم غذائي واعطائها 186900وحدة دولية يوميا لمدة شهرين ، هذه المرأة أدخلت المشفى بعد شعورها بالتعب والنسيان والغثيان والاقياء وصعوبة الكلام وأعراض آخرى.
الخلاصة :
فيتامين D بمستويات أكبر من 100ng/ml ممكن أن يكون مؤذي ، و الأعراض السمية تعتمد على مستوياته الدموية المرتفعة كنتجة لجرعة عالية منه
2)ارتفاع مستويات الكالسيوم الدموية :
فيتامين D يساعد الجسم على امتصاص الكالسيوم من الطعام ، وهذه أهم وظيفة له .
ولكن اذا تم تناول فيتامين D بشكل ملحوظ فإن كالسيوم الدم ممكن أن يصل لمستويات تؤدي إلى أعراض ليست مزعجة فقط وإنما خطيرة .
أعراض فرط كالسيوم الدم أو ارتفاع مستويات الكالسيوم الدموية تتضمن :
- عسر هضم مثل غثيان ، اقياء ، ألم معدي
- تعب ، طنين ، تشويش
- عطش شديد
- بوال متكرر
المجال الطبيعي لكالسيوم الدم : 8.5_10.2mg/dl
في إحدى الحالات ، رجل مسن يعاني من الجنون أعطي 5000 وحدة دولية من فيتامين D بشكل يومي لمدة ستة أشهر ادخل إلى المشفى مع أعراض ناتجة عن مستويات كالسيوم عالية.
الملخص:
أخذ فيتامين D بشكل مفرط يمكن أن يؤدي إلى امتصاص مفرط للكالسيوم ، وهذا ممكن أن يؤدي إلى أعراض خطيرة .
3) الغثيان ، الاقياء ، نقص الشهية :
معظم التأثيرات الجانبية لفيتامين D كما ذكر سابقاً لها علاقة بفرط الكالسيوم بالدم ، ويتضمن غثيان ، اقياء ، نقص الشهية ، ولكن هذه الأعراض لا تحدث عند كل شخص ارتفعت لديه مستويات الكالسيوم .
إحدى الدراسات أجريت على 10 أشخاص ولوحظ لديهم ارتفاع مستويات الكالسيوم بعد أخذ جرعات عالية من فيتامين D ولديهم نقص حقيقي به .
سجلت في دراسات آخرى حالة مشابهة لتناول جرعات عاليم من فيتامين D ، امرأة لديها غثيان ونقص وزن بعد أخذ متمم غذائي بشكل طبيعي ، وبلاحظ أن هذه الأعراض تحدث كاستجابة لجرعات عالية من فيتامين D والتي تؤدي إلى ارتفاع مستويات الكالسيوم أعلى من 12 ملغ /دل
الملخص :
المعالجة بجرعات عالية من فيتامين D تؤدي إلى غثيان ، اقياء، نقص الشهية ويسبب ارتفاع مستويات كالسيوم الدم .
4) ألم معدي ، امساك أو اسهال :
الألم المعدي و الامساك والاسهال هي مشكل هضمية تتعلق بالحساسية للطعام أو متلازمة الأمعاء المتهجية ، ولكن من الممكن أيضا أن تكون اشارة لارتفاع في مستويات الكالسيوم ناتج عن سمية بفيتامين D ، ولكن حدوث هذه الأعراض يختلف بين الأفراد .
في إحدى الحالات ، طفل أصيب بألم معدي و امساك بعد أخذ جرعة خاطئة من فيتامين D ولكن أخوه لم يصاب بهذه الأعراض رغم وجود مستويات مرتفعة من فيتامين D لديه .
الملخص :
الألم المعدي والإمساك أو الاسهال يحدث كنتجة لارتفاع مستويات فيتامين D والتي تؤدي لارتفاع الكالسيوم في الدم .
ضعف العظم :
لأن فيتامين D يلعب دور مهم في امتصاص الكالسيوم وواستقلاب العظم فهو يلعب دور حاسم في المحافظة على عظام قوية ، ولكن زيادة فيتامين D ممكن أن يؤذي العظم .
بعض الدراسات تقترح أن جرعات عالية من فيتامين D تؤدي إلي مستويات منخفضة من فيتامين K2 في الدم .
لفيتامين K2 وظيفة مهمة في الحفاظ على الكالسيوم في العظام وخروجه للدم ، ويعتقد أن مستويات فيتامين Dالعالية ممكن أن تؤدي لنقص فيتامين K2
لتحمي نفسك من خسارة العظم لا تأخذ متممات فيتامين Dبشكل مفرط وخذ فيتامين K2 كمتمم غذائي ويمكن الحصول عليه أيضا من الغذاء مثل منتجات الألبان واللحم .
المخلص :
بالرغم من أن فيتامين Dمهم لامتصاص الكالسيوم لكن مستوياته المرتفعة ممكن أن تؤدي لخسارة العظم بسبب تداخله مع فيتامين K2 الفعال
الفشل كلوي :
التناول المفرط لفيتامين D بشكل متكرر يؤدي إلى أذية كلوية .
في إحدى الحالات ، رجل ادخل إلى المشفى بسبب فشل كلوي لوحظ لديه ارتفاع مستويات الكالسيوم الدموية وأعراض أخرى بعد اعطاءه فيتامين D حقنيا من قبل طبيبه ، الفشل الكلوي يعالج بإلاماهة فمويا أو وريديا .
الملخص:
فرط فيتامين D يؤدي لأذية كلوية عند أشخاص لديهم وظيفة كلوية طبيعية .
أعراض زيادة فيتامين د عند النساء
لا تختلف أعراض زيادة فيتامين د عند النساء عن غيرهم .
فتتضمن أعراض زيادة فيتامين د عند النساء عادة الارتباك ، واللامبالاة ، والقيء المتكرر ، وآلام في البطن ، وكثرة الجفاف ، والعطش ، والجفاف .
الإختبارات التشخيصية
إن فرط فيتامين د يترافق ﻤﻊ ﻋﻼﻤﺎت وأﻋراض ارتفاع ﻛﺎﻟﺴﯿوم اﻟدم وتظهر ايضًا النتائج المخبرية ارتفاع فوسفات الدم.
وترتفع أيضا البولة ( اليوريا ) والكرياتين .
اﻹجراءات اﻟﻤﺘﺒﻌﺔ ﻓﻲ حال اﻟﺘﺴمم ب فيتامين د
من المهم في حال حصول الأعراض التي ذكرت سابقاً إيقاف اﻟﻤﻌﺎﻟﺠﺔ بفيتامين D فوراً وطلب استشارة طبية فوراً .
وفي هذه الحالات فإن الإماهة الجيدة ( شرب الماء ) وإعطاء السوائل الوريدية و إعطﺎء مدرات اﻟﻌروة يعزز إطراح الكالسيوم .
و أظﻬر استخدام ﻛورتيكوستيروئيدات Corticosteroids مثل hydrocortisone بجرعة100mg/day أو prednisone بجرعة20mg/day واستخدام bisphosphonates مثل pamidronate و clodronate أظهر نجاحا في معالجة اﻟﺤﺎﻻت اﻟﺘﻲ تعاني من ﻓرط ﻛﺎﻟسيوم اﻟدم
إن استخدام Calcitonin ( هرمون مخفض لكالسيوم اﻟدم) يعمل ﻋﻠﻰ تثبيط ناقضات اﻟﻌظم ووهذا ﻤﺎ يُنقض ارتشاف اﻟﻌظم وبالتالي ينقص تركيز الكالسيوم ﻓﻲ اﻟدم.
الإنذار وتطور الحالة في زيادة فيتامين د
- سليم : في حالة كان مقدار زياد فيتامين د بكمية معتدلة وفترة محدودة ويتراجع من 4 ل 6 أسابيع .
- سيئ : قد تنتهي بالموت أو الفشل الكلوي في حالة كانت زيادة فيتامين د بكميات عالية وبفترات متراقبة , وسبب الموت في هذه الحالة يكون ترسب فيتامين د في العظام والأوعية والكلى .
اضرار زيادة فيتامين د
كما ذكر سابقاً فإن أهم الأثار الجانبية لزيادة جرعة فيتامين د هو حصول الفشل الكلوي الحاد بسبب نقص قدرة الكلية على استقلاب الكميات الكبيرة منه
أيضاً قد تتضمن اضرار زيادة فيتامين د :
- الإمساك والإسهال
- الإقياء
- هشاشة وضعف العظام
- التعب والخمول
- التخليط العقلي
يمكنك الإطلاع على المواضيع التالية من مصادر مختلفة بالللغة الإنجليزية :
زيادة فيتامين د – سمية فيتامين د – موقع المكتبة الطبية الأمريكية