البورفيريا بالإنجليزية Porphyria هي متلازمة تشير الى مجموعة من الاضطرابات الناتجة عن تراكم مواد كيميائية طبيعية التي تنتج البورفيرين في الجسم.
[toc]
البورفيرين ضروري لوظيفة الهيموغلوبين (بروتين في خلايا الدم الحمراء مكون من البورفيرين المرتبط مع الحديد يحمل الاوكسجين الى اعضاء الجسم والانسجة), المستويات العالية من البورفيرين يمكن ان تسبب مشاكل كبيرة, حيث تؤثر بشكل رئيسي على الجهاز العصبي والجلد وغيرها من الاجهزة.
تختلف اعراض البورفيريا باختلاف النوع والشدة وعادة ماتكون وراثية ,قد يورث احد او كلا الوالدين الجين الطافر لاطفالهم ولكن في بعض انواع البورفيريا قد تؤدي العوامل البيئية الى تطوير الاعراض .
يعتمد العلاج على نوع البورفيريا غلى الرغم من انه لايمكن علاجها , قد تساعد بعض التغييرات في نمط الحياة على التحكم بها.
اعراض البورفيريا:
تصنف حسب الاعراض السريرية الى
- الحادة: التي تؤثر بصورة رئيسية على الجهاز العصبي وتستمر فترة زمنية قصيرة
- الجلدية : التي تؤثر بصورة رئيسية على الجلد .
- بعض انواع البورفيريا يكون لها اعراض عصبية وجلدية معا.
البورفيريا الحادة
تسبب اعراض على الجهاز العصبي بشكل عام والتي يمكن ان تظهر بشكل سريع ومهدد للحياة.
هجمات البورفيريا الحادة نادرة قبل سن البلوغ وبعد سن اليأس عند النساء , قد تستمر الاعراض من اسبوع الى اسبوعين ويحدث عادة تحسن بطيء بعد الهجمة.
اعراض البورفيريا الحادة:
- الم شديد في البطن
- انتفاخ البطن
- الم في الصدر والساقين والظهر
- امساك واسهال
- اقياء
- ارق وقلق
- تسرع قلب
- ارتفاع ضغط الدم
- تغيرات نفسية (ارتباك , هلوسة, جنون العظمة)
- مشاكل في التنفس
- الام في العضلات
- وخز وخدر
- ضعف او شلل
- بول احمر او بني
- قد توجد اعراض جلدية
يوجد نوعين من البورفيريا الحادة:
- الكوبرورفيريا الوراثية
- البورفيريا المبرقشة
- البورفيريا الجلدية : تسبب اعراض جلدية نتيجة للحساسية الزائدة من الشمس لكن عادة لا توجد اي تأثيرات على الجهاز العصبي .
اعراض البورفيريا الجلدية:
نتيجة التعرض لاشعة الشمس قد يعاني المريض من
- حساسية لاشعة الشمس والضوء الاصطناعي في بعض الاحيان والتي قد تسبب الم حارق.
- احمرار جلد مؤلم مفاجئ ووذمة
- بثور تحتاج الى اسابيع للشفاء
- حكة وهشاشة جلد
- ندوب او تغيرات في لون البشرة نتيجة شفاء التقرحات
- زيادة نمو الشعر
- البول البني او الاحمر
- تتشابه العديد من اعراض وعلامات البورفيريا مع ظروف اكثر شيوعا وهذا يجعل من الصعب معرفة اذا كان الهجوم بورفيريا ام لا.
يجب الحصول على عناية طبية فورية عند التعرض لاحد الاعراض الاتية:
- الم شديد في البطن والصدر او الظهر
- امساك
- اقياء
- اسهال
- حساسية لاشعة الشمس والضوء الاصطناعي
- الم وحروق وتقرحات جلدية
- احمرار الجلد ووذمة
- البول الاحمر او البني
انواع البورفيريا
يمكن تصنيفها حسب مكان الخلل الى:
- بورفيريا الكريات الحمراء : هي افراط البورفيرين في الجسم وبشكل رئيسي في نخاع العظام.
- البورفيريا الكبدية: هي افراط البورفيرين وسلائف البورفيرين في الجسم وبشكل رئيسي في الكبد.
اسباب البورفيريا:
- هي طفرة وراثية في معظم الاحيان تصيب احد الجينات المسؤولة عن انتاج الهيم
- يمكن ان تؤدي العوامل البيئية الى حدوث الاعراض في بعض الحالات
- يلعب الهيم دورا في نقل الاوكسجين في الجسم وتحطيم المواد الكيميائية وبذلك يتم ازلتها من الجسم.
- يتم تصنيع الهيم في نقي العظم والكبد من خلال انتاج البورفيرين والربط مع الحديد.
- تعمل ثمانية انزيمات مختلفة على الاضافة والتحويل الطبيعي لوحدات بناء صغيرة الى البورفيرين الذي سوف يتحول الي هيم باضافة الحديد.
- يؤدي نقص انزيم واحد من هذه الانزيمات الى تراكم البورفيرينات وظهور الاعراض ويعود كل نوع من انواع البورفيريا الى نقص انزيم مختلف من هذه الانزيمات.
- عند تعطل تصنيع الهيم يحدث نقص في التلقيم الراجع السلبي للانزيم الاول للمسار وهكذا سيستمر التدفق عبر المسار مع زيادة في تصنيع مركبات البورفيرين الوسطية.
- هي مرض وراثي قد يعود الى وراثة الجينات المعيبة من احد الابوين ( نمط صفة سائدة) او وراثة الجينات المعيبة من كلا الابوين ( نمط وراثي جسمي متنحي )
- قد لاتظهر الاعراض والعلامات وهذا مايسمى بالبورفيريا الكامنة وهذه هي حالة معظم الجينات الطافرة
عوامل الخطورة للبورفيريا
بالاضافة الى المخاطر الوراثية فان العوامل البيئية قد تؤدي الى تطور العلامات والاعراض في بعض انواع البورفيريا.
عندما يتعرض الجسم الى محفز ما فان حاجته لانتاج الهيم ستزداد مما يسبب ذلك ارباك الانزيم المعوز مما يطلق عليه ظهور الاعراض والعلامات. امثلة على هذه المحفزات:
- بعض الادوية(الباربيتورات او المضادات الحيوية او السلفوناميد او حبوب منع الحمل ), الادوية والعقاقير التي تؤثر على العقل والسلوك.
- المواد الكيميائية
- اتباع النظام الغذائي او الصيام
- التدخين
- الاجهاد البدني
- امراض الكبد
- الضغط النفسي
- تعاطي الكحول
- هرمونات الطمث
- التعرض لاشعة الشمس
- الحديد الزائد في الجسم
مضاعفات البورفيريا
- الجفاف: يمكن ان يؤدي الاقياء بسبب هجوم البورفيريا الحادة الى الجفاف الذي يتطلب تسريب السوائل عن طريق الوريد.
- صعوبة في التنفس: يمكن ان تسبب البورفيريا الحادة الى ضعف العضلات والشلل الذي قد يؤدي الى فشل الجهاز التنفسي اذا تركت دون علاج.
- انخفاض الصوديوم في الدم: وهذا يرتبط مع مشاكل الصوديوم ومعالجة المياه في الجسم.
- ارتفاع ضغط الدم :تراكم البورفيرين يمكن ان يلحق الضرر بالكليتين وقد يؤدي الى ارتفاع ضغط الدم.
- الفشل الكلوي المزمن: قد يسبب تراكم البورفيرين فقدان قدرة الكليتين على العمل.
- تليف الكبد: قد تسبب بعض اشكال البورفيريا تراكم البورفيرين في الكبد مما يؤدي الى تلف الكبد الحاد وهذا مايتطلب زرع الكبد في نهاية المطاف.
- تلف الجلد الدائم: بعد لن تشفى البشرة من البورفيريا الجلدية قد يكون لها مظهر طبيعي وملون بالاضافة الى وجود بعض الندب ويمكن ان تسبب مشاكل جلدية تؤدي لتساقط الشعر.
قبل الذهاب للطبيب على المريض ان يحضر قائمة بالاعراض التي يعاني منها , اي تغيير في روتين حياة المريض وجميع الادوية والفيتامينات والمكملات الغذائية التي يتناولها مع الجرعات.
اعداد قائمة من الاسئلة قبل الموعد للمساعدة على الاستفادة القصوى من الطبيب وتشمل:
- ماهي الاسباب المحتملة للمرض؟
- ماهي الاختبارات التي احتاجها؟ هل انا بحاجة للاختبارات الجينية ؟ ماهي خطورة الحالة؟
- ماههو افضل مسار للعمل؟
- في حال وجود حالة صحية اخرى كيف يمكن التعامل معها ؟ هل هناك اي قيود غذائية؟
- هل يجب فحص افراد عائلة المريض؟
- وغير ذلك من الاسئلة الاخرى.
الاختبارات والتشخيص للبورفيريا:
- هناك فحوصات انزيمية فردية لكل انزيم من الانزيمات المعيبة التي تسبب البورفيريا وتشمل هذه الفحوصات عادة اضافة الركيزة في ظروف PH ودرجة حرارة قريبة من ظروف الجسم والتي تتم في مختبرات خاصة.
- يتم اجراء هذه الفحوصات بصعوبة ويمكن ان تكون مفيدة في حالات الطوارئ ولكن يجب الانتباه في تفسير الايجابيات والسلبيات الكاذبة.
- يجب ان تتبع المقايسات الكمية نتائج جميع اختبارات التقصي, تجرى المقايسات الكمية لانواع البورفيرين الثلاثة (URO, PROTO, COPRO) واثنين من سلائف البورفيرين (PBG, ALA) وهي تساهم في تصنيف معظم البورفيريا.
- اختبارات PBG: الاختبارات الاكثر شيوعا لPBG البولية هي اختبارات Watson-Schwartz وHoech،ويقوم كلا الاختبارين على مبدأ تشكيل اللون الاحمر البرتقالي عند مزج PBG مع كاشف ارليخ.
- في اختبار Watson يتم الاستخلاص بالكلوروفورم او البوتانول لتمييز ال PBG عن المواد الاخرى المتداخلة مثل يوروبيلينوجين او الاندول فاذا بقي اللون احمر كرزي في الطور المائي بعد اضافة الكلوروفورم او البوتانول فهذا يشير الى ان اختبار PBG ايجابي .
- الكاشف في اختبار Hoechلا يتفاعل مع يوروبيلينوجين وبالتالي فاذا هذا الاختبار يستخدم لتأكيد نتائج اختبار Watson-Schwartz.
- اذا كانت قيمة PBG مرتفعة فالاستقصاءات يجب ان تتضمن البورفيرين في البول والبراز لتحديد الخلل الكامن.
- اذا كانت PBG البول طبيعية في فترة الاعراض الحادة يمكن استقصاء البورفيريا الحادة مع استثناء بورفيريا عوز انزيم ALA dehydratase النادرة.
- اما المرضى الذين لديهم اعراض جلدية فيجب ان يجرى تحليل البورفيرين في البول والدم والبراز.
- Zinc protoporphyrin) ZPP): مستقلب طبيعي وهو بورفيرين اخر يمكن قياسه , يزداد تشكيله خلال فترات نقص الحديد او ضعف استخدام الحديد.
- طريقة الفحص السريع ل ZPP تشمل قياس كمية دم كاملة وغسل الكريات الحمر باستخدام hematofluorometer.
- اصبحت تقنيات التشخيص الجزيئية مفيدة في تشخيص معظم الجينات التي ترمز انزيمات تركيب الهيم وتحديد الطفرات التي تسبب الانواع المختلفة من البورفيريا.
- ان تفسير نتائج الاختبارات التقليدية معقد لان هذه التحاليل تعطي نتائج طبيعية ماعدا خلال الهجوم الحاد كما ان مقدار البورفيرين الذي يفرز خلال الاضطرابات مختلف ومتغير بشكل كبير مما يسبب تداخل كبير بين المرضى المصابين والاشخاص الطبيعين,يمكن التغلب على هذه المشاكل عن طريق اختبار الطفرة المسببة للمرض.
- ان التطبيق الاكثر اهمية للفحص الجزيئي هو استخدامه في الكشف عن حاملين الجين بدون اعراض والذي يتم تحديده بسهولة عم طريق الفحص المخبري القياسي.
معالجة البورفيريا
تعتمد على نوعها ويتخدم لتخفيف الاعراض.
البورفيريا الحادة:ترتكز المعالجة على تقديم العلاج السريع للاعراض وتشمل:
- وقف الادوية التي تحفز ظهور الاعراض
- اعطاء ادوية للسيطرة على الالم والغثيان والاقياء
- العلاج السريع للالتهابات او الامراض الاخرى التي قد تسبب الاعراض.
- تسريب السكر (الغلوكوز) عن طريق الوريد او اعطاء السكر عن طريق الفم اذا كان المريض قادر على ذلك للمحافظة على كمية كافية من الكربوهيدرات .
- حقن السوائل الوريدية لمعالجة الجفاف.
- حقن ال hemin وهو دواء عبارة عن شكل من اشكال الهيم للحد من انتاج الجسم للبورفرين.
البورفيريا الجلدية : تعتمد المعالجة علىالحد من التعرض لاشعة الشمس وتقليل كمية البورفيرين في الجسم للمساعدة على القضاء على الاعراض وتشمل:
- سحب الدم(الفصادة) :سحب كمية معينة من الدم من احد الاوردة مما يؤدي لتقليل الحديد في الجسم وبالتالي تقليل البورفيرين يجب ان تكون الفصادة متكررة على فترات منتظمة.
- الادوية: ادوية علاج الملاريا (هيدروكسي كلوروكين او كلوروكين ) يمكن ان تمتص البورفيرين الزائد وتساعد الجسم على التخلص منه بسرعة اكبر من المعتاد , وتستخدم هذه الادوية عند الاشخاص الذين لايتحملون اجراء الفصادة.
- بيتا كاروتين: تزيد الجرعات اليومية من البيتاكاروتين على المدى الطويل من تحمل الجلد لاشعة الشمس
- التخفيف من الادوية التي تنشط المرض والتقليل من التعرض لاشعة الشمس.
- فيتامين D: لتجنب نقصه نتيجة عدم التعرض لاشعة الشمس.
الوقاية من البورفيريا
- لا توجد طريقة للوقاية من الاصابة بالمرض اذا كان لديك المرض لكن هناك خطوات قد تساعد على الوقاية من الاعراض.
- تجنب الادوية المسؤولة عن تحريك الهجمات الحادة
- تجنب الكحول والمخدرات
- تجنب الصيام واتباع نظام غذائي ينطوي على تقليل شديد للسعرات الحرارية
- الامتناع عن التدخين
- تقليل التعرض للشمس
- معالجة الالتهابات والامراض الاخرى لشكل سريع
- القيام بالاختبارات الجينية بما ان المرض ورائي.
- يختلف شيوع البورفيريا في جميع انحاء العالم , على سبيل المثال: البورفيريا الجلدية البطيئة هي الاكثر شيوعا في الولايات المتحدة والبورفيريا المبرقشة هي الاكثر شيوعا في امريكا الجنوبية.
