نقص ألفا 1 أنتي تريبسين Alpha-1 Antitrypsin هو مرض يورث كصفة جسمية سائدة، يصيب حوالي شخص واحد من كل ۲۰۰۰ -۵۰۰۰ شخص.وهو أكثر شيوعا عند المنحدرين من أصل شمال أوربي.
[toc]
اساسيات تشخيص نقص ألفا 1 أنتي تريبسين
- مرض يورث كصفة جسمية سائدة autosomal co.
- dominant، ينتج عن خلل في مورثة SERPINA1.
- ينتج طيف من الأمراض الكبد، الرئة والإختلاطات الدموية والجلدية محتملة.
- الإختلاطات الكبدية غالبا ما تنتج عن ترسبات طفرة ل ( antitrypsin – a1 قابلة للتدرك بشكل ضعيف، في الخلايا الكبدية.
- يتم التشخيص من خلال قياس مستويات في المصل متبوعة ب pi – typing for mutant alleles.
- إن خزعة الكبد تظهر حبيبات PAS positive وصفية، والتي تقاوم ال diastase
الامراضية
حتى اليوم تم التعرف على أكثر من 100 طفرة alleles لمورثة SERPINA1 المسؤولة عن المرض، متورطة في أمراض الرئة، الكبد، أوالمرض الدموي.
ال. alleles يوصف نمطها الظاهري phenotypically على أساس هجرتها على مدروج pH الهلام، مع تنوعات أسرع تحركا ( A ( anodal ، إلى تنوعات أبطئ تحركا، Z .
ال alleles المهاجرة بشكل سوي عادة ما تسمى M، وهكذا فإن الأفراد المتماثلي الأمشاج homozygous من أجل الخلل المورثي يسمون MM. الأفراد مع ZZ alleles يكون عندهم عوز شديد في al- AT . وظيفياً ،
يمكن تصنيف AT alleles-1 إلى أربع مجموعات رئيسية:
- سوية، بمستويات G – ATأكبر من 80 ملغ /100 مل
- عوز alleles له خاصية أن مستويات g-at أقل من 80 ملغ/۱۰۰ مل أو فعالية منخفضة (مثلا Z Z alleles alleles هو نوع العوز الأكثر شيوعا، مسؤول عن 95% من حالات عوز AT-41
- التنوعات الفارغة التي فيها فقدان تام من G- AT الجوال
- التتوعات المعطوبة وظيفية حيث ينتج البروتين الطفري وظيفة جديدة، مثل Pittsburgh alleles، والذي يعمل كمثبط ثرومبين throm”bin inhibitor
أعراض نقص ألفا 1 أنتي تريبسين
يسبب عوز U1 – AT مشاكل سريرية مزمنة عديدة، بما فيها النفاخ الرئوي الذي يحدث غالبا في العقدين الرابع والخامس من العمر كنتيجة لفعالية غير مواجهة ل leukocyte elastase.
إن مرض الرئة هذا يتسارع عند المرضى المدخنين.
وهناك كينونة سريرية ثانية هي التهاب السبلة الشحمية panniculitis والتي تتميز بظهور عقيدات جلدية مؤلمة في أماكن الرض.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تحدث مشاكل دموية عند الأشخاص الذين لديهم Pittsburgh allele
إن مرض الكبد المزمن، ليس كمرض الرئة المرافق، يحدث بسبب تراكم بروتين طفري غير حلول وغير قابل للتحطم ضمن الخلية الكبدية.
يتضمن طيف شذوذات الكبد إلتهاب الكبد المزمن، تشمع الكبد، وسرطان الخلية الكبدية.
بين مرضى إلتهاب الكبد المزمن، خطر تشمع الكبد قدرت نسبته بين ۱۲٪ و ۵۰٪. وإن أكثر من ٪۲۰ من أولئك الذين لديهم إلتهاب الكبد الولادي neonatal hepatitis يموتون في العقد الأول من حياتهم.
الموجودات المخبرية لـ نقص ألفا 1 أنتي تريبسين
تقييم مستويات at – AT هي عادة الخطوة الأولى في التشخيص للمرضى المتوقع أن يكون لديهم عوز a1- AT عند الأفراد الذين لديهم مستويات جوالة منخفضة من AT – 1، يجرى لهم pi – typing للبحث عن alleles غير سوية، التي يمكن أن تؤدي إلى نقص في أو أشكال غير سوية من AT-1).
من أجل المرضى بمرض كبدي، يظهر التقييم النسيجي لخزعة الكبد وجود كريات إيجابية ل Schiff – periodic acid ومقاومة ل diastase
علاج نقص ألفا 1 أنتي تريبسين
إن العلاج الوحيد الناجح لمرض الكبد هو الزرع في حالة تشمع الكبد المتقدم.
ولكن –A1 recombinant antitrypsin يمكن إستعماله عند المرضى الذين لديهم بشكل رئيسي نفاخ رئوي.
اقرأ أكثر