هيموغلوبين Haemoglobin
[toc]
بنية الخضاب
يشكل الخضاب بنية رباعية مؤلفة من أربعة سلاسل من الغلوبين عديدة الببتيد ترتبط كل منها بجزيئة من الهيم .
يجري تكوين الخضاب في المتقدرات:
و الخطوة الرئيسية الواسمة لتكوينه هي تحويل الغليسين glycine وحمض السوكسنيك (succinic acid ) الى حمض 6 أمينولافيولينيك (aminolaevulinic acid).
يعد الفيتامين B6 تميمة أنزيمية لهذا التفاعل الذي يتثبط بالهيم ويتحرض بالإريتروبيوتين وينجم عن اجتماع سلسلتي ALA-6 تكون حلقة البيرول مولد البيرول .
وتتجمع هذه الحلقات في رباعيات فتتشكل البروتوبورفيرينات (protoporphyrins). : وفي النهاية ينضم الهيم الى سلسلة الغلوبين لتكوين الهيموغلوبين .
أنواع الخضاب عند البالغ
- الخضاب الكهلب (HbA ):
- يتألف من سلسلتين الفا وسلسلتي بيتا .
- يشكل حوالي 98% من مجمل الخضاب .
- الخضاب HbA2 ) A2 ) :
- يتألف من سلسلتي إلفا وسلسلتي دلتا .
- يشكل حوالي ( 2 , 5-1) من مجمل الخضاب .
- الخضاب الجنيني HbF :
- يتألف من سلسلتي إلفا وسلسلتي غاما .
- يشكل أقل من (1%) من مجمل الخضاب .
سلاسل الغلوبين وتوزعها الوراثي
و من سلاسل الغلوبين نذكر السلاسل : إلفا ، بيتا ، دلتا ، غاما وأبسیلون
ولكن أهمها وأكثرها إنتشارا هي إلفا وبيتا .
وبالنسبة لأماكن التوضع المورثي لهذه المورثات فهو كالتالي :
- السلسلة الفا :
تتوضع مورثاتها على الصبغي (16) .
حيث يوجد مورثتان للسلسلة إلفا على الصبغي (16) فيكون عدد المورثات الكلي لكل سلسلة هو (4) .
- باقي السلاسل ( بيتا ، غاما ،دلتا ، أبسیلون ):
تتوضع مورثاتها على الصبغي (11) . ا . حيث يوجد لكل سلسلة مورثة واحدة على الصبغي (11)، فيكون عدد المورثات الكلي
الكل مورثة هو (2) .
تصنيف اعتلالات الخضاب
يوجد خمسة أصناف رئيسية من اعتلالات الخضاب هي :
اعتلالات الخضاب البنيوية :
- يحدث تبدل في تسلسل الحمض الأميني في سلسلة الغلوبين ، وهذا يؤدي إلى تغيير الخواص الفيزيولوجية اللهيموغلوبين المتنوع و بالتالي إحداث شذوذات سريرية متنوعة ، أو تبدل الحلولية ،أو إلفة الارتباط بالأوكسجين ، أي يحدث إضطراب وظيفي أو في الخصائص الكيماوية .
- تكوثر الهيموغلوبين الشاذ: الخضاب Hbs .
- تبدل الإلفة للأوكسجين :
- إلفة مرتفعة : احمرار الدم .
- إلفة منخفضة : ازرقاق ، فقر الدم الكاذب .
- يتأكسد الهيموغلوبين بسهولة .
- الهيموغلوبين غير المستقر : فقر الدم الانحلالي ، اليرقان .
- الخضاب M : ميتيهيموغلوبين الدم الذي يؤدي إلى الازرقاق .
التلاسيميا :
و تحدث بسبب الطفرات التي تعطل إنتاج غلوبين Rna الرسول وهذا يؤدي إلى اضطراب حيوي في تصنيع سلاسل الغلوبين ، مما يؤدي إلى شذوذات في إنتاج هذه السلاسل ويعمل على التخرب الباكر للكريات الحمر والأرومات الحمر .
الهيموغلوبين التلاسيمي المتنوع :
وهو خضاب شاذ بنيويا ، يترافق مع مظهر تلاسيمي عرضي وتضم :
- الخضاب Hbe الخضاب الثابت Hb Constant Sprin .
- الخضاب Hb Lobore.
استمرار بقاء الخضاب الجنيني :
يتميز بوجود مستوى عالي من تصنيع الخضاب الجنيني لدى البالغ وله نمطان :
- متماثل اللواقح : 100% HbF يشبه التلاسيميا الصغرى .
- متخالف اللواقح : 20-30 % HbF وهو غير عرضي
اعتلال الخضاب المكتسب :
- ميتيهيموغلوبين الدم : بسبب التعرض للسموم .
- سلفيهيموغلوبين بسبب التعرض للسموم .
- کاربوکسي هيموغلوبين الدم .
- الخضاب(H) في الابيضاضات بالأرومات الحمر
- ارتفاع الخضاب الجنيني (F) في حالات تأذي السلسلة الحمراء وعسر تنسج النقي .
طرق كشف اعتلالات الخضاب
الرحلان الكهربائي :
وهي طريقة سهلة يمكن الإعتماد عليها مع ملاحظة أن الخضاب D, C , S له سرعة الترحيل نفسها في 8 , 6=Ph ولذلك فإن هناك طريقة أخرى للترحيل بدرجة حموضة (6 , 1 ) بوجود دارئة السيترات .
المعايرة الكمية للهيموغلوبين :
- تكون غالبا غير مرغوبة
- يرتفع الخضاب ( A2 ) بشكل متردد في خلة التلاسيميا بيتا وينخفض في عوز الحديد .
- الخضاب الجنيني يرتفع في متلازمة ( HPFH ) وبعض متلازمات بيتا تلاسيميا ، وفي حالات عرضية من تأذي السلسلة الحمراء وعسر تنتج النقي .
- المعايرة الكمية تصبح مطلوبة في :
- تمييز الخلة المنجلية .
- متلازمة التلاسيميا المنجلية .
- داء الخضاب SC .
- مراقبة تقدم المعالجة بتبديل الدم لخفض نسبة(Hbs) الجائل بالدوران .
المقايسة الوظيفية للخضاب المنجلي :
- إن الإلفة للأوكسجين مهمة لأت بعض الخضابات ترحل مع الخضاب المنجلي (S) أو (HbA) في الوقت نفسه، لذلك يعد اختبار الرحلان الخضابي ناقصة في هذه الحالة مالم تجر هذه المقايسة .
- تتضمن مقایسة المنجلي المثلی قیاس الدرجة التي يصبح عندها الخضاب غير حلول ، أو متجمد كما عندما يكون منزوع الأوكسجين ، ويسمى اختبار الحلولية المنجلية يكشف، الخضاب غير المستقر بترسيبه في الإيزوبروبانول أو بعد تسخينه إلى الدرجة (50) .
PCR
تتضمن التمييز الكامل الذي يظهر تسلسل الحمض الأميني أو نسيلة المورثة الوحيدة وتسلسلها ، مما يسمح بتحديد الطفرات الحادثة خلال أيام .
وظائف الخضاب
- الوظيفة الأساسية للخضاب في الكريات الحمر هي حمل الأوكسجين من الرئتين إلى السج وحمل ثاني أوكسيد الكربون من النسج للرئتين .
- يسهم الشكل المقعر للكريات الحمراء في تأمين سطح واسع لقنص الأوكسجين وثاني أوكسيد الكربون .
- يصبح الهيموغلوبين مشبعا بالأوكسجين في الشعريات الرئوية حيث يكون الضغط الجزئي للأوكسجين عاليا وإلفة الخضاب للأوكسجين زائدة .
- ويتحرر الأوكسجين في النسج حيث يكون الضغط الجزئي للأوكسجين منخفضا وإلفة الخضاب للأوكسجين ناقصة .
- يتم التعبير عن إلفة الخضاب للأوكسجين ب (P50): وتعني الضغط الجزئي للأوكسجين الذي يحدث إشباعا قدره (50%) .
- عندما تزداد إلفة الخضاب للأوكسجين ينحرف منحى افتراق الأوكسجين نحو الأيسر وينخفض الى (P50)، والعكس صحيح .