الهيموغلوبين أو ( الخضاب ) Haemoglobin

هيموغلوبين Haemoglobin

[toc]

بنية الخضاب

يشكل الخضاب بنية رباعية مؤلفة من أربعة سلاسل من الغلوبين عديدة الببتيد ترتبط كل منها بجزيئة من الهيم .

يجري تكوين الخضاب في المتقدرات:

و الخطوة الرئيسية الواسمة لتكوينه هي تحويل الغليسين glycine وحمض السوكسنيك (succinic acid ) الى حمض 6 أمينولافيولينيك (aminolaevulinic acid).

يعد الفيتامين B6 تميمة أنزيمية لهذا التفاعل الذي يتثبط بالهيم ويتحرض بالإريتروبيوتين وينجم عن اجتماع سلسلتي ALA-6 تكون حلقة البيرول مولد البيرول .

وتتجمع هذه الحلقات في رباعيات فتتشكل البروتوبورفيرينات (protoporphyrins). : وفي النهاية ينضم الهيم الى سلسلة الغلوبين لتكوين الهيموغلوبين .

أنواع الخضاب عند البالغ

• الخضاب الكهلب (HbA ):

•  يتألف من سلسلتين الفا وسلسلتي بيتا .
• يشكل حوالي 98% من مجمل الخضاب .

•  الخضاب HbA2 ) A2 ) :

• يتألف من سلسلتي إلفا وسلسلتي دلتا .
• يشكل حوالي ( 2 , 5-1) من مجمل الخضاب .

•  الخضاب الجنيني HbF :

•  يتألف من سلسلتي إلفا وسلسلتي غاما .
• يشكل أقل من (1%) من مجمل الخضاب .

سلاسل الغلوبين وتوزعها الوراثي

و من سلاسل الغلوبين نذكر السلاسل : إلفا ، بيتا ، دلتا ، غاما وأبسیلون

ولكن أهمها وأكثرها إنتشارا هي إلفا وبيتا .

وبالنسبة لأماكن التوضع المورثي لهذه المورثات فهو كالتالي :

• السلسلة الفا :

تتوضع مورثاتها على الصبغي (16) .

حيث يوجد مورثتان للسلسلة إلفا على الصبغي (16) فيكون عدد المورثات الكلي لكل سلسلة هو (4) .

• باقي السلاسل ( بيتا ، غاما ،دلتا ، أبسیلون ):

تتوضع مورثاتها على الصبغي (11) . ا . حيث يوجد لكل سلسلة مورثة واحدة على الصبغي (11)، فيكون عدد المورثات الكلي

الكل مورثة هو (2) .

تصنيف اعتلالات الخضاب

يوجد خمسة أصناف رئيسية من اعتلالات الخضاب هي :

اعتلالات الخضاب البنيوية :

• يحدث تبدل في تسلسل الحمض الأميني في سلسلة الغلوبين ، وهذا يؤدي إلى تغيير الخواص الفيزيولوجية اللهيموغلوبين المتنوع و بالتالي إحداث شذوذات سريرية متنوعة ، أو تبدل الحلولية ،أو إلفة الارتباط بالأوكسجين ، أي يحدث إضطراب وظيفي أو في الخصائص الكيماوية .
• تكوثر الهيموغلوبين الشاذ: الخضاب Hbs .
• تبدل الإلفة للأوكسجين :

•  إلفة مرتفعة : احمرار الدم .
•  إلفة منخفضة : ازرقاق ، فقر الدم الكاذب .

• يتأكسد الهيموغلوبين بسهولة .
• الهيموغلوبين غير المستقر : فقر الدم الانحلالي ، اليرقان .
• الخضاب M : ميتيهيموغلوبين الدم الذي يؤدي إلى الازرقاق .

 التلاسيميا :

و تحدث بسبب الطفرات التي تعطل إنتاج غلوبين Rna الرسول وهذا يؤدي إلى اضطراب حيوي في تصنيع سلاسل الغلوبين ، مما يؤدي إلى شذوذات في إنتاج هذه السلاسل ويعمل على التخرب الباكر للكريات الحمر والأرومات الحمر .

الهيموغلوبين التلاسيمي المتنوع :

وهو خضاب شاذ بنيويا ، يترافق مع مظهر تلاسيمي عرضي وتضم :

•  الخضاب Hbe الخضاب الثابت Hb Constant Sprin .
• الخضاب Hb Lobore.

 استمرار بقاء الخضاب الجنيني :

يتميز بوجود مستوى عالي من تصنيع الخضاب الجنيني لدى البالغ وله نمطان :

•  متماثل اللواقح : 100% HbF يشبه التلاسيميا الصغرى .
• متخالف اللواقح : 20-30 % HbF وهو غير عرضي

 اعتلال الخضاب المكتسب :

•  ميتيهيموغلوبين الدم : بسبب التعرض للسموم .
• سلفيهيموغلوبين بسبب التعرض للسموم .
• کاربوکسي هيموغلوبين الدم .
• الخضاب(H) في الابيضاضات بالأرومات الحمر
• ارتفاع الخضاب الجنيني (F) في حالات تأذي السلسلة الحمراء وعسر تنسج النقي .

طرق كشف اعتلالات الخضاب

 الرحلان الكهربائي : 

وهي طريقة سهلة يمكن الإعتماد عليها مع ملاحظة أن الخضاب D, C , S له سرعة الترحيل نفسها في 8 , 6=Ph ولذلك فإن هناك طريقة أخرى للترحيل بدرجة حموضة (6 , 1 ) بوجود دارئة السيترات .

 المعايرة الكمية للهيموغلوبين :

•  تكون غالبا غير مرغوبة
• يرتفع الخضاب ( A2 ) بشكل متردد في خلة التلاسيميا بيتا وينخفض في عوز الحديد .
• الخضاب الجنيني يرتفع في متلازمة ( HPFH ) وبعض متلازمات بيتا تلاسيميا ، وفي حالات عرضية من تأذي السلسلة الحمراء وعسر تنتج النقي .
• المعايرة الكمية تصبح مطلوبة في :

• تمييز الخلة المنجلية .
• متلازمة التلاسيميا المنجلية .
• داء الخضاب SC .
• مراقبة تقدم المعالجة بتبديل الدم لخفض نسبة(Hbs) الجائل بالدوران .

المقايسة الوظيفية للخضاب المنجلي :

•  إن الإلفة للأوكسجين مهمة لأت بعض الخضابات ترحل مع الخضاب المنجلي (S) أو (HbA) في الوقت نفسه، لذلك يعد اختبار الرحلان الخضابي ناقصة في هذه الحالة مالم تجر هذه المقايسة .
• تتضمن مقایسة المنجلي المثلی قیاس الدرجة التي يصبح عندها الخضاب غير حلول ، أو متجمد كما عندما يكون منزوع الأوكسجين ، ويسمى اختبار الحلولية المنجلية يكشف، الخضاب غير المستقر بترسيبه في الإيزوبروبانول أو بعد تسخينه إلى الدرجة (50) .

PCR 

تتضمن التمييز الكامل الذي يظهر تسلسل الحمض الأميني أو نسيلة المورثة الوحيدة وتسلسلها ، مما يسمح بتحديد الطفرات الحادثة خلال أيام .

وظائف الخضاب

•  الوظيفة الأساسية للخضاب في الكريات الحمر هي حمل الأوكسجين من الرئتين إلى السج وحمل ثاني أوكسيد الكربون من النسج للرئتين .
• يسهم الشكل المقعر للكريات الحمراء في تأمين سطح واسع لقنص الأوكسجين وثاني أوكسيد الكربون .
• يصبح الهيموغلوبين مشبعا بالأوكسجين في الشعريات الرئوية حيث يكون الضغط الجزئي للأوكسجين عاليا وإلفة الخضاب للأوكسجين زائدة .
• ويتحرر الأوكسجين في النسج حيث يكون الضغط الجزئي للأوكسجين منخفضا وإلفة الخضاب للأوكسجين ناقصة .
• يتم التعبير عن إلفة الخضاب للأوكسجين ب (P50): وتعني الضغط الجزئي للأوكسجين الذي يحدث إشباعا قدره (50%) .
• عندما تزداد إلفة الخضاب للأوكسجين ينحرف منحى افتراق الأوكسجين نحو الأيسر وينخفض الى (P50)، والعكس صحيح .